Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов. Высокодозная химиотерапия при лейкозе

Содержание

Когда используется высокодозная химиотерапия?

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов. Высокодозная химиотерапия при лейкозе

Высокодозная химиотерапия довольно сильно снижает иммунитет и может привести к тяжелым проблемам со здоровьем, таким как отказ почек, заражение крови и не только. Тем не менее в ряде случаев только этот вид лечения является действительно эффективным, поэтому от него до сих пор не отказались.

В процессе курса пациента полностью изолируют, помещая в комнату с экранированным ультрафиолетом, убивающим бактерии. Это снижает шанс возникновения опасных последствий, но не сводит его на нет полностью.

В качестве дополнительных мер безопасности персонал с пациентом работает только в стерильных перчатках, а самому больному параллельно назначаются различные антибиотики.

Суть метода терапии при онкологии

Другое название высокодозной химиотерапии – секвенциальная. Она применяется для лечения различных видов рака по конкретным схемам лечения. Специалист может регулировать длительность курса, виды и дозировку препаратов, опираясь на результаты анализов и общее самочувствие пациента.

Такой вид химиотерапии часто применяется при различных лимфомах и других злокачественных образованиях. Он заключается в том, что пациент какое-то время получает высокие дозы химиопрепаратов (несравнимо большие, чем при обычной терапии). Это, конечно, не лучшим образом сказывается на самочувствии и состоянии здоровья, но все-таки продлевает жизнь больным людям.

На время прохождения курса человека полностью изолируют и помещают в стерильную комнату. Персонал работает с ним в стерильной защите. Это связано в тем, что высокие дозы ядовитых препаратов практически полностью угнетают естественный иммунитет.

После проведения высокодозной химиотерапии пациент нуждается в трансплантации стволовых клеток для восстановления пострадавшего в процессе лечения костного мозга и функции кроветворения. Необходимые стволовые клетки берут либо у самого пациента перед химией, либо у близких родственников. Эти клетки присутствуют в костном мозге, пуповинной и периферической крови.

Считается, что высокодозная химиотерапия дает более длительный противоопухолевый эффект по сравнению с обычной, однако, иногда пациенты умирают и от самой этой терапии, да и риск возникновения рецидивов не снижается.

Тем не менее, иногда именно высокодозная химия является единственно возможным эффективным вариантом лечения.

Дело в том, что раковые клетки достаточно быстро обретают устойчивость к основным препаратам терапии – цитостатикам, использующимся во время обычной химии впоследствии бороться с ними можно только и путем резкого увеличения дозы использующихся лекарств, что негативно влияет на организм в целом и в первую очередь угнетает функцию кроветворения.

Высокодозная химиотерапия применяется для лечения различных видов рака по конкретным схемам лечения

Для снижения токсичности такого лечения больным часто трансплантируют кроветворную ткань от подходящих доноров. Реже выполняется трансплантация костного мозга, который желательно брать у родных братьев или сестер, чтобы снизить риск осложнений после операции.

Показания к высокодозной химиотерапии

Высокодозную химиотерапию применяют при злокачественных новообразованиях у детей, таких как нейробластома и не только, при поражениях раковыми клетками кровеносной системы у взрослых, например при лимфолейкозах и не только.

А также метод полезен в борьбе с большими злокачественными органами молочных желез, яичников, яичек и не только. Данный способ лечения довольно эффективен сам по себе, но частые рецидивы заболевания могут свести к нулю полученные положительные результаты от терапии.

Тем не менее высокодозная терапия дает шанс пациентам с различными видами лимфом, для которых раньше прогноз всегда был неблагоприятным.

В целом список показаний для назначения высокодозной химотерапии выглядит следующим образом:

  • Лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
  • Острые лейкозы лимфобластной и нелимфобластной природы;
  • Множественная миелома;
  • Хронический миелолейкоз;
  • Миелодисплатический синдром;
  • Аутологичная и аллогенная трансплантация костного мозга.

В последнем случае химия применяется для того, чтобы подавить естественный иммунитет и тем самым снизить риск отторжения трансплантата.

Принципы проведения и режимы дозирования

Для каждой разновидности злокачественного новообразования подобраны конкретные схемы лечения. Но при необходимости специалист может внести в них корректировки.  Важно знать, что перед применением высокодозированной химиотерапии следует загнать болезнь в состояние ремиссии. В острой стадии такое лечение проводить категорически нельзя.

Для лечения лимфомы Ходжкина чаще всего используют стандартную схему, которая выглядит следующим образом: циклофосфамид – до 6000 мг, метотрексат – до 8000 мг, цитарабин – до 600 мг, этопозид – до 2000 мг. Все перечисленные лекарства вводятся по порядку, внутривенно, но при необходимости их последовательность и дозировка могут изменяться.

Также распространена и другая схема: для активации стволовых клеток и ускорения из перехода в периферическую кровь вводят цисплатин в первый день, цитарабин – во второй и дексаметазон в оба эти дня ив в два следующих. Начиная с четвертого дня и до момента получения необходимого эффекта используют препарат филграстим.

Затем проводится первая аутотрансплантация стволовых клеток, а затем вторая, которую на медицинском языке называют кондиционированием. После этой процедуры дожидаются восстановления организма примерно в течение недели, а затем начинают новый этап высокодозной химиотерапии.

Пациенту вводятся такие препараты как: бендамустин, этопозид, цитозар, мелфалан.

В целом длительность такой химии невысока, однако пациенту после нее потребуется находиться в больнице еще некоторое время, пока не восстановится иммунитет. Потому как во время химии и непосредственно после нее человек крайне уязвим к различным инфекциям вирусной, грибковой и бактериальной природы.

А заражение такими инфекциями является одной из частых причин летального исхода при проведении высокодозной химии.

Другой часто причиной является смертность из-за поражения внутренних органов, например, отказа почек или печени, поэтому в периоды повышенного риска важно, чтобы больной находился под наблюдением врачей, затем будет достаточно периодического посещения медосмотров.

Химиотерапия при остром нелимфобластном лейкозе

В этом случае по статистике применение высокодозированной химии при первой ремиссии дает 60% шанс выживания, а вот во второй раз эта цифра уже снижается до 30%. Примерно в 20% случаев высокодозированная химия и аллогенная трансплантация в комплексе дают длительную ремиссию.

Острый лимфобластный лейкоз

При этом заболевании ремиссии встречаются часто, практически в 85% случаев, однако, также часты и рецидивы. Но для пациентов с неблагоприятным прогнозом (например, пожилой возраст, лейкоцитоз) химиотерапия при лейкозе в первой ремиссии дает 40 – 60% шансов прожить дольше без рецидивов. Если же факторов риска нет, то высокодозированная химия показана во второй ремиссии.

Миелодиспластический синдром

При данном заболевании рекомендуется аллогенная мини трансплантация только она способна продлить жизнь пациенту, да и то примерно в 30 – 50% случаев. Шанс на выживание зависит от возраста, распространения опухоли, длительности заболевания и не только.

Хронический миелолейкоз

Здесь есть несколько стадий развития. Первая называется ранней и может продолжаться даже несколько лет. В этот период человек чувствует себя вполне сносно. Затем наступает следующая фаза – обострение или акселерация. И заканчивается все фатальной стадией – бластным раком.

Высокодозная химиотерапия применяется при хроническом миелолейкозе

В некоторых случаях при таком диагнозе помогает стандартная химия, но это происходит не часто.

На данный момент единственным эффективным лечением такого диагноза является аллогенная трансплантация. Она увеличивает шансы больного на 80%, при условии своевременного обнаружения и лечения новообразования.

Получившие эту процедуру во второй стадии миелолейкоза выживают в 10% случаев.

Нюансы поддерживающего лечения при проведении высокодозной химиотерапии

При прохождении высокодозной химиотерапии высок риск летального исхода из-за осложнений, возникающих в процессе. Это могут быть различные инфекции, заражение крови, отказ почек и не только. Поэтому основное направление поддерживающей терапии – минимизация таких рисков.

Так, например, обязательным является прием флуконазола за неделю до начала лечения и еще 4 месяца после. Это средство пациентам выписывают в качестве противогрибковой профилактики.

Кроме того, часто назначают ацикловир, в особенности если человек является носителем герпетической инфекции.

За двое суток до операции, а потом с момента восстановления после трансплантации рекомендуется принимать бисептол в качестве профилактики пневмоцистной пневмонии. Параллельно также проводится комплексная антибактериальная профилактика.

При низком уровне тромбоцитов может быт проведена их трансфузия. Часто больным также вливают компоненты крови от доноров. Используемые материалы предварительно облучают.

В послеоперационный период важно уделить особое внимание правильному питанию. Для уменьшения болевых ощущений часто назначаются мощные анальгетики. Дополнительно назначаются различные препараты, способствующие скорейшему восстановлению функции кроветворения и показателей состава крови в целом.

Побочные эффекты и осложнения

Высокодозная химиотерапия имеет еще больше осложнений, чем обычная. Это не удивительно, ведь в результате пациент получает повышенную дозу ядовитых препаратов. Осложнения в процессе лечения могут даже привести к летальному исходу. У проходящих данный вид терапии чаще всего встречаются такие нарушения как:

  • Изменение состава крови;
  • Поражение ЖКТ. У пациента могут проявляться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея, ранки в ротовой полости и не только;
  • Повреждение тканей легких;
  • Нарушение работы таких органов как печень, почки, сердце;
  • Выпадение волос;
  • Кожная сыпь;
  • Изменения водно=электролитного баланса;
  • Нейротоксичность.

Тошнота, рвота – осложнения высокодозной химиотерапии

Помимо всего перечисленного нередко возникают и различные проблемы инфекционной природы, в частности бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. Это происходит, потому что высокодозная химия практически полностью угнетает иммунитет организма. В случае осложнений подобного рода назначается лечение возникших заболеваний.

Еще одно распространенное осложнение, которое часто приводит к летальному исходу – тяжёлая реакция организма на трансплантированные клетки. Такие осложнения возникают в 30 – 60% случаев.

Проявляются они в виде поражения ЖКТ, раздражений или спи на коже и даже в качестве желтухи. В данном случае в качестве терапии назначаются большие дозы гормонов.

Снижают риск возникновения таких последствий различные иммунодепрессанты, например, циклоспорин.

После высокодозной химии иногда возникает венооклюзивная болезнь печени. Причиной ее являются слишком больше дозы ядовитых препаратов, с которыми печень справиться не в состоянии.

Внешне осложнение проявляется желтухой, болями в желудке, набором веса. В редких случаях параллельно может развиться почечная недостаточность и повреждение мозга. Для профилактики данного осложнения назначается гепарин и простогладин. Лечение же состоит из мочегонных и средств, способных поддержать водно-электролитный баланс. При отказе почек используют гемодиализ.

Противопоказания

Когда речь идет о жизни пациента – большинство противопоказаний становятся относительными. Но есть ситуации, при которых высокодозную химию не начинают. Прежде всего – это наличие факторов, из-за которых пациент не сможет пережить такую химию. К ним относят:

  • Заражение крови;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Наличие сопутствующих онкологических болезней;
  • Метастазы в костный мозг;
  • Ухудшение состояния пациента до показателя менее 50% по шкале Карновского;
  • Противопоказания к применению лекарств, использующихся для проведения высокодозной химиотерапии;
  • Отсутствие реакции опухоли на вводимые препараты.

В других ситуациях проведение химии возможно. При этом важно помнить, что такая терапия длится довольно долго и чревата серьезными осложнениями, поэтому в процессе ее проведения и определённый период после пациент должен находиться под неусыпным контролем врачей, а затем посещать медосмотры, так как химия может иметь еще и отсроченные последствия.

Источник: https://oonkologii.ru/vysokodoznaya-himioterapiya-01/

Химиотерапия при лейкозе, в чем заключается проведение химиолечения, польза и вред процедуры

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов. Высокодозная химиотерапия при лейкозе

Химиотерапия при лейкозе является основной терапевтической методикой, с помощью которой лечение рака крови проходит с высокой результативностью.

Метод основывается на введении в организм онкологического больного  противоопухолевых препаратов, останавливающих дальнейшее развитие или полностью разрушающих злокачественные клетки.

Зачастую химиотерапия становится единственным методом, позволяющим излечить лейкоз и сохранить человеку жизнь.

Интенсивная высокодозная химиотерапия – основополагающая методика, применяемая для лечения всех разновидностей рака крови.

Основные особенности химии при лейкозе заключаются в следующем:

  1. Чаще всего химиотерапия при лейкемии назначается в виде полихимиотерапии, при которой в кровяное русло одновременно поступают нескольких разновидностей цитостатических препаратов.
  2. При лейкозе острой формы проведение курсов такой химиотерапии допустимо только в стационарных условиях, а при хроническом недуге возможно амбулаторное лечение с регулярным забором крови для проверочного анализа.

Основная польза химиотерапии заключается в том, что благодаря адекватно проведённым курсам значительно уменьшается объём опухоли кроветворных органов, поэтому их назначают перед тем, как будет проводиться трансплантация костного мозга.

Не следует забывать и о том, что такое лечение способно нанести существенный вред здоровью пациента.

Но развития опасных последствий можно избежать, если во время проведения процедур неукоснительно выполнять все рекомендации химиотерапевта и гематоонколога.

Виды терапии противоопухолевыми препаратами

Химиотерапия при лейкозе проводится посредством применения одного из нескольких способов:

  1. Пероральное употребление противоопухолевых средств. Этот метод предусматривает употребление противоопухолевых лекарств в домашних условиях, и назначается, в основном, при хронических формах лейкемии.
  2. Внутривенное введение препаратов. Процедуру проводят амбулаторно или в условиях стационара.
  3. Интратекальная химиотерапия. Применяется в случае выявления мутировавших клеток в спинномозговой жидкости. Такая химиотерапия при раке крови проводится с помощью инъекций в позвоночный столб.
  4. Через специальный катетер. В шейную или грудную артерию вводят специальную пластиковую трубку, которая остаётся там до конца лечения. Через неё осуществляется регулярное поступление лекарственных средств в кровоток, что снижает травмирование вен частыми проколами.
  5. С помощью резервуара Оммайя. Это специфический катетер, вводимый под кожу головы на весь период лечения. Используют его в основном для терапии маленьких пациентов с лейкозом.

Выбор способа химиотерапии, с помощью которого будет проводиться лечение лейкоза у конкретного пациента, является прерогативой специалиста. Врач, исходя из полученных результатов диагностических исследований, характеризующих онкоопухоль крови, подбирает препараты, способные помочь больному, способ их введения, разовую дозу, схему и курс терапии.

https://www.youtube.com/watch?v=9L2fgTdUUSg

Читайте здесь:  Что такое рак ребер (ребра)?

Показания к проведению химиотерапии

Несмотря на то, что химиотерапия при лейкозе является основным методом лечения, её проведение требуется не всегда. Причём даже постановка диагноза не всегда служит показанием для начала курсов химиотерапии, т. к. лейкоз в самом начале своего развития не требует проведения каких-либо терапевтических мероприятий.

Лечение лейкоза противоопухолевыми препаратами показано в следующих случаях:

  • перед трансплантацией костного мозга.
  • если у пациента развивается выраженный синдром опухолевой интоксикации (жар, резкое похудение, ночная потливость, обильная рвота).
  • произошло полное поражение гемопоэтических клеток костного мозга, о чём свидетельствуют выраженные признаки аутоиммунной анемии, лейкоцитоза или тромбоцитопении и отсутствие ответа на приём глюкокортикостероидов.

Риски химиотерапии при раке крови

Химиотерапия при лейкозе – основное лечение, применяемое для остановки развития и последующего уничтожения малигнизировавших гемоцитобластов. Противоопухолевая терапия лейкоза с помощью цитостатических препаратов показывает высокую эффективность.

Её постоянно применяют в гематоонкологии несмотря на огромные риски, которые она несёт здоровью, а в некоторых случаях и жизни пациентов, т. к. альтернативы химии в настоящее время не существует.

Самым серьёзным риском химиотерапии является уничтожение цитостатиками не только мутировавших бластов, но и полностью здоровых, нормально функционирующих кровяных телец.

Следствием этого патологического явления, которым всегда сопровождается химиотерапия, становится появление следующего ряда рисков, угрожающих здоровью человека:

  • наличие в кровеносных сосудах большого количества тромбов, способных в любой момент оторваться и спровоцировать летальный исход;
  • развитие из-за потери лейкоцитарной защиты любых опасных для жизни инфекционных поражений (менингококковая инфекция, туберкулёз, инфекционная диарея, СПИД и др.);
  • появление опасных, зачастую фатальных, геморрагических осложнений, среди которых самым жизнеугрожающим считается прорывное внутреннее кровотечение, не поддающееся остановке.

Химиотерапия при хроническом лейкозе: курсы и схемы препаратов

Лечение химиотерапией хронического лейкоза проводится обычно в амбулаторных условиях. Препаратом выбора для такой терапии считается Хлорбутин.

В клинической практике применяют 2 схемы химиотерапии:

  1. Небольшие дозы (0,07 мг/кг через день).  Лекарство вводят в течение 2-х недель с последующим месячным перерывом для восстановления организма.
  2. Массивная химиотерапия. В этом случае Хлорбутин вводят раз в неделю в дозе 0,7 мг/кг.

В последнее время клиническими испытаниями подтверждена высокая эффективность Флударабина (ежедневное капельное введение в дозе 25 мг/ м²). Достижение положительного эффекта при таком лечении отмечается у 2/3 пациентов. К тому же у этого противоопухолевого препарата выявлен большой плюс – практически полное отсутствие побочных эффектов.

Стоит знать! Химиотерапия при лейкемии, протекающей в хронической форме, назначается курсами. Каждый период активного лечения лейкоза должен сопровождаться отдыхом, необходимым для восстановления организма.

Химиотерапия острых миелоидных лейкозов: препараты, схемы, курсы

Для всех разновидностей лейкемии, протекающей в острой форме, основное лечение проводится с помощью программы индукции, высокодозной агрессивной химиотерапии. Она позволяет в короткие сроки достигнуть периода ремиссии практически 70% онкобольных.

Читайте здесь:  Ангиосаркома печени

Такое лечение химиотерапией острого лейкоза проводят по схеме 7+3, которая выглядит следующим образом:

  1. Цитозин-арабинозид (структурный аналог дезоксицитидина, одного из компонентов ДНК). Этот препарат водят в/в, оптимальная доза составляет 100-200 мг/ м², инфузионное вливание проводят по часу 2 раза в сутки. Курс длится 7 дней.
  2. Даунорубицин с дозировкой 45 или 60 мг/ м². Аналогами могут быть Идарубицин или Митоксантрон. Доза обоих препаратов составляет 12 мг/ м².

После того, как проведена индукционная химиотерапия при лейкозе, полученные результаты закрепляют с помощью 3-5 курсов консолидации, протокол для которых составляется индивидуально, с учётом диагностических результатов, выявленных после лечения агрессивной химией.

Индукция при остром миелоидном лейкозе

Индукционная химиотерапия при лейкемии проводится с целью максимального уничтожения мутировавших гематоцитобластов за короткий временной период.

Следствием такого лечения должно стать скорейшее достижение онкобольным периода ремиссии. Помимо этого высокодозная химиотерапия назначается перед тем, как пациенту будет проведена трансплантация костного мозга.

Данная разновидность химии является очень тяжёлым периодом терапии, подавляющим пациента морально и физически.

Чтобы максимально избежать побочных последствий, онкобольной во время её проведения должен усилить питьевой режим, что позволит быстрее вымывать из организма высокоактивные лекарственные вещества, способные «посадить» почки и продукты распада опухоли. Также гематоонкологи рекомендуют всем пациентам скорректировать питание после такого агрессивного лечения лейкоза. Диета после индукционной химии позволяет быстро восстановить организм и купировать возможные побочные эффекты.

Консолидация при остром миелоидном лейкозе

Такая химиотерапия при миелоидном лейкозе применяется с целью окончательного уничтожения мутировавших клеток, оставшихся в кровотоке и костном мозге. Назначение консолидационной химиотерапии проводится после получения лабораторных доказательств достижения пациентом периода ремиссии. Все процедуры выполняются амбулаторно.

Обязательным при её проведении считается соблюдение нескольких правил:

  • нахождение больного в отдельной комнате, из которой убраны живые цветы и ковры;
  • ежедневная влажная уборка помещения, в котором проживает пациент;
  • соблюдение оптимальных режимов бодрствования и отдыха;
  • коррекция питания.

После того, как закончено закрепляющее лечение химиотерапией, некоторым онкобольным может быть назначено облучение.

Поддерживающая терапия при остром миелоидном лейкозе

Пациентам, прошедшим курсы индукции и консолидации, в обязательном порядке назначается поддерживающая химиотерапия – при раке крови такое лечение преследует цель предупреждения активации онкологических клеток кроветворных тканей. Период профилактического лечения лейкоза очень длительный и может достигать двух лет.

Поддерживающая химиотерапия предусматривает приём малых доз противоопухолевых препаратов, позволяющих поддерживать количество остаточных лейкемических клеток на минимальном уровне.

Всё время, пока проводится поддерживающее лечение химиотерапией, пациент регулярно сдаёт анализ крови, позволяющий своевременно выявить начало рецидива болезни.

Читайте здесь:  Агрессивные лимфомы

Химиолечение лейкозов в зависимости от стадии онкопроцесса

Лечение химиотерапией острого лейкоза имеет непосредственную связь с этапом развития опасного заболевания:

  1. Начальный этап. На этой стадии приём химиотерапевтических препаратов считается нерациональным, т. к. отсутствуют научные данные о пользе такого лечения – прогноз жизни остаётся одинаковым, как при проведении химии, так и в её отсутствие.
  2. Развёрнутая стадия. Пациентам назначаются основные курсы химии, позволяющие нормализовать его состояние и перевести заболевание в стадию длительной ремиссии или достигнуть его полного выздоровления.
  3. Терминальная стадия. При переходе заболевания в заключительный этап своего развития выздоровление пациента становится недостижимым, поэтому онкобольным с последней, неизлечимой стадией рака крови назначается только паллиативная химиотерапия, при лейкозе, как и при других онкозаболеваниях, её основной целью является купирование мучительной симптоматики и восстановление качества последних месяцев жизни человека.

Лечение химиотерапией хронического лейкоза проводят после перехода его в стадию бластного криза. Оптимальный курс химии, позволяющий достигнуть трёхлетней ремиссии на этой стадии заболевания, продолжается 2 месяца.

Осложнения, последствия и побочные эффекты химиотерапии при лейкозе

Противоопухолевое лечение высокими дозами химиопрепаратов, применяемое для разрушения малигнизировавших гемопоэтических клеток, не проходит для пациента бесследно. Любая химиотерапия при лейкозе сопровождается рядом осложнений и побочных эффектов, провоцируемых разрушающим воздействием противораковых препаратов на обладающие способностью к быстрому делению клетки организма:

  1. Здоровые элементы крови. Угнетение цитостатическими препаратами нормально функционирующих эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов приводит к возникновению таких опасных осложнений, как лейкопения, тромбоцитопения и анемия, способных не только ухудшить качество жизни, но и привести к несвоевременной смерти.
  2. Клеточные элементы, составляющие структуру слизистой пищеварительного тракта. Воздействие на эти клетки цитостатических препаратов провоцирует появление на губах и в ротовой полости множественных язвочек, а также нарушения аппетита, постоянную тошноту, перемежающуюся рвотными позывами и не проходящую диарею.
  3. Волосяные луковицы. Разрушение этих клеток способно привести к полной потере волос, правда, после того, как будет закончен курс медикаментозного лечения, волосяные луковицы начинают постепенно восстанавливаться.

Ещё одним опасным последствием химиотерапии для мужчин является возможное наступление бесплодия, поэтому пациентам детородного возраста перед началом лечения рекомендуется сдать сперму для замораживания и дальнейшего хранения. У женщин лечение химиотерапией приводит обычно к аменорее (сбоям в менструальном цикле) и появлению признаков менопаузы, вагинальной сухости и приливам.

Важно! Появление побочных эффектов можно контролировать. Гематологи-клиницисты отмечают тот факт, что неприятные явления, сопровождающие курсы химиотерапии, значительно меньше выражены у тех онкобольных, которыми используется рациональная и полностью сбалансированная диета при лечении лейкоза.

Источник: https://znat.su/himioterapiia-pri-leikoze-v-chem-zakluchaetsia-provedenie-himiolecheniia-polza-i-vred-procedyry.html

Химиотерапия при лейкозе

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов. Высокодозная химиотерапия при лейкозе

Химиотерапия при лейкозе является самым эффективным способом лечения этой патологии, несмотря на наличие большого количества побочных эффектов.

Важно понимать, что лейкоз относится к онкологии, поэтому терапия должна быть максимально агрессивной, что позволит понизить количество бластных клеток, либо же устранить их вовсе.

Они циркулируют в кровяном русле, а свое развитие берут из мутировавших участков костного мозга.

Показания к химиотерапии

Химиотерапия при остром лейкозе подразумевает назначение одного или нескольких препаратов, обладающих губительным воздействием на мутировавшие клетки.

Этот этап лечения включает применение средств, которые вводятся перорально или парентерально, посредством внутривенных вливаний, либо же при помощи пункции, когда вещества вводятся подвздошную кость.

Лейкемия, при своевременной постановке диагноза, хорошо реагирует на химию.

Побочные эффекты лечения лейкоза развиваются по причине того, что лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, убивают и здоровые, неповрежденные структуры, а также значительно понижают эффективность работы иммунной системы за счет понижения количества здоровых лейкоцитов. Из-за этого организм человека становится более подверженным инфекционным заболеваниям. При этом, лечение лейкоза посредством химиотерапии – один из немногих шансов пациента на выздоровление и наступление ремиссии.

Необходимо учитывать, что подобная терапия при лейкозе имеет побочные эффекты, такие как высокий риск развития инфекций, из-за чего пациентам достаточно часто назначают антибиотики. Это одно из самых грозных осложнений в условиях нейтропении. Также отмечаются такие эффекты:

  • снижение фертильности;
  • явления диспепсии (тошнота и рвота относятся именно сюда);
  • изменение картины крови по причине гибели форменных элементов;
  • интоксикационный синдром.

Пациентам с лейкозом вводятся химиопрепараты сразу нескольких групп, поскольку это достаточно агрессивное заболевание, требующее такого же агрессивного лечения.

Риски химиотерапии

Введение химиотерапии вызывает гибель форменных элементов крови, из-за чего у пациентов отмечается:

  • анемия;
  • нейтропения;
  • встречается развитие тромбоцитопении.

Из-за этого слабеют защитные резервы организма, снижается уровень гемоглобина. Риски для пациентов очень большие, однако, альтернативной методики пока что не изобрели. Использование средств, которые купируют эти явления, лишь незначительно снижают побочные действия химиотерапии и понижают вероятность присоединения вторичной инфекции.

Проведение такого лечения лейкоза напрямую обусловлено формой и стадией основного процесса. К ней прибегают, даже если возникли онкологии других органов, например заболевание поджелудочной железы, рак костей и другие. При этом основа лечения острого лейкоза – это химиотерапия.

За счет применения ретиноевой кислоты во время терапии рака крови, происходит дифференциация бластных клеток, что благоприятно отображается на прогнозе лечения этого процесса.

За счет поражения костного мозга лейкозом, происходят некоторые мутации. По этой причине стволовые клетки начинают продуцировать незрелые форменные элементы крови, которые очень быстро размножаются. Они, в свою очередь, вытесняют из кровяного русла здоровые.

Читать также  Ювенильный миелоцитарный лейкоз

Наполнение кровяного русла лейкозными клетками может приводить к тому, что они попадут в другие органы и системы, где появятся метастатические очаги рака. Поражению подвергается:

  • нервная система;
  • крупные суставы;
  • печень;
  • селезенка;
  • лимфатические узлы.

При этом развиваются такие симптомы:

  • нарушение походки, зрения, речи;
  • появление болевых ощущений рук, ног, некоторые пациенты жалуются, что болят кости;
  • увеличение внутренних органов;
  • гипертрофия лимфатических узлов.

Назначение химиотерапии в таком случае подразумевает введение пероральных средств, а также внутривенных вливаний. Таким образом достигается воздействие не только на кровоток, но и на весь организм. Если существует необходимость локального применения лекарств, то их могут вводить в прилегающие к опухоли сосуды.

Терапия острого лейкоза проводится поэтапно – сначала выполняется индукция, затем консолидация, а после назначается поддерживающая терапия. Полностью устранить бластные мутировавшие клетки за один раз нереально.

Они частично остаются, при этом они также быстро делятся и размножаются.

Лечение заболевания подразумевает интенсивность на первых порах, а длительность составляет не менее двух лет, до момента полного уничтожения всех бластных клеток.

Осложнения химиотерапии при лейкозе

Курс химиотерапии лейкоза провоцирует целый ряд тяжелых осложнений. Среди них выделяют такие.

  1. Снижение иммунитета за счет нейтропении. Ослабленный организм после воздействия этих препаратов способен «подцепить» даже самое легкое простудное заболевание, на которое здоровый человек не отреагирует никаким образом. Чтобы снизить вероятность вторичной инфекции, назначаются антибактериальные средства. Также необходимо применять противогрибковые лекарства для профилактики микозных процессов. Важно понимать, что у детей дозировки значительно отличаются от таковых у взрослых.
  2. Снижение количества тромбоцитов, что приводит к появлению геморрагий. Предупредить эти симптомы можно посредством назначения тромбоцитина.
  3. Анемия также является одним из следствий падения количества тромбоцитов, но она также развивается как самостоятельная нозологическая единица. Тяжелые формы требуют гемотрансфузий, что чревато заражением инфекциями, которые передаются с кровью – гепатиты, ВИЧ.

Чтобы предупредить развитие малокровия, пациентам назначается при лейкозе эритропоэтин и другие цитокины. Они также борются с такими симптомами, как тошнота и рвота, развивающиеся на фоне применения цитостатиков.

Лечение этими препаратами вызывает дегидратацию, иногда анорексию, кровоизлияния во внутренние органы.

С целью купирования этих состояний при лейкозе назначаются средства, обладающие противоположным действием:

  • Метоклопрамид;
  • Аминазин;
  • Ондасетрон.

Химиотерапия острых миелоидных лейкозов

Лечение острого миелоидного лейкоза состоит из трех фаз – индукции и консолидации, целью которых является достижение ремиссии. Третий этап – назначение поддерживающей терапии. Такая схема применяется только тогда, когда лабораторно было подтверждено белокровие. Длительность зависит от индивидуальных особенностей пациентов.

Читать также  Особенности диеты при лейкозе

Во время индукции происходит уничтожение бластных клеток, но здоровые также подвергаются деструкции. Она занимает около 7 дней. Здесь необходимо грамотное назначение средств, которые применяются для профилактики осложнений химиотерапии. Если не наступает ремиссии, то есть необходимость проведения повторных курсов.

Целью поддерживающей терапии является уничтожение выживших бластов. Она также продолжается около недели, затем пациент не принимает никаких препаратов, пока костный мозг восстанавливается. После этого проводится несколько повторных курсов.

Высокодозная химиотерапия и трансплантация костного мозга у взрослых больных

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов. Высокодозная химиотерапия при лейкозе

Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток нашла применение в различных областях онкологии.

Эти клетки используются после высокодозной химиотерапии для снижения длительности депрессии (угнетения) костного мозга и сокращения риска инфекционных осложнений и кровотечений.

Стволовые клетки для трансплантации получают как от самого пациента (аутологичная трансплантация), так и от иммунологически совместимого родственного или неродственного донора (аллогенная трансплантация). Непосредственным источником стволовых гемопоэтических стволовых клеток может быть костный мозг, периферическая или пуповинная кровь.

Одним из наиболее частых показаний для применения стволовых клеток в онкологии является уменьшении длительности периода угнетения кроветворения после противоопухолевой терапии.

Применение современных противоопухолевых препаратов позволяет излечить или продлить жизнь значительному количеству больных со злокачественными новообразованиями.

Однако в ряде случаев проведение стандартной химиотерапии не приводит к длительному противоопухолевому эффекту, что связано с исходной или приобретенной резистентностью (устойчивостью) опухоли к цитостатикам.

Одним из путей ее преодоления является увеличение дозы препаратов. Это увеличивает проникновение противоопухолевых препаратов в раковую клетку и позволяет преодолеть устойчивость к химиотерапии.

Резкое увеличение дозы препаратов приводит к значительному повреждению кроветворных клеток костного мозга и выключению функции кроветворения на много месяцев, что требует применения методик защиты кроветворения.

Основным методом, позволяющим преодолеть токсичность химиотерапии на кроветворение, является трансплантация кроветворной ткани. При этом стволовые клетки, полученные от донора или у самого больного, вводят после окончания химиотерапии, когда препараты полностью вывелись из организма или разрушились, что позволяет быстро восстановить кроветворение.

При пересадке аллогенного костного мозга возможно длительное приживление трансплантата только при совпадении донора и реципиента по антигенам главного комплекса гистосовместимости (иммунологической совместимости).

В противном случае развивается выраженная иммунологическая реакция “трансплантат против хозяина” (РТПХ), способная привести к гибели больного.

Наименьшее количество осложнений встречается у совместимых сибсов (родных братьев и сестер).

В то же время сибсы имеют вероятность совпасть иммунологически только в 25% случаев, что указывает на серьезную проблему подбора доноров для пересадки костного мозга. Последние годы отмечены крупные успехи в подборе неродственных доноров.

Следует отметить, что даже полная совместимость не дает абсолютной гарантии отсутствия развития РТПХ, и до 25% больных погибает от осложнений, связанных с трансплантацией.

Важно иметь в виду, что РТПХ способна оказывать и лечебное действие, когда иммунная система донора начинает распознавать опухолевые клетки хозяина и бороться с ними, т.е. проявляется реакция трансплантат против опухоли (РТПО).

При ряде заболеваний (хронический миелолейкоз, острый нелимфобластный лейкоз и др.) наличие этой реакции в значительной степени определяет общий успех лечения.

Трансплантация аутологичной (своей собственной) гемопоэтической ткани позволяет избежать возникновения РТПХ и технических сложностей, связанных с подбором донора. С другой стороны, аутологичная трансплантация не сопровождается РТПО и несет чисто вспомогательную функцию поддержки кроветворения после высокодозной химиотерапии.

В настоящее время имеется возможность сохранять собственные кроветворные клетки в жизнеспособном состоянии при низких температурах (замораживании) в течение длительного периода времени.

Долгие годы основным источником стволовых кроветворных клеток был костный мозг. Метод его получения состоит в многократных пункциях плоских костей (в основном тазовых) и получении 1-1,5 литров костно-мозговой взвеси. Такая процедура требует, как правило, общего обезболивания (наркоза).

Нужно отметить, что при опухолевом и лучевом поражении костей таза забор костного мозга может оказаться неудачным.

Костный мозг не является единственным источником кроветворных клеток.

Во взрослом организме небольшая часть стволовых клеток, как и зрелые клетки, выходит в периферическое сосудистое русло.

Эти стволовые клетки способны восстанавливать полноценное кроветворение после повреждения его химиотерапией и облучением.

Современная аппаратура (сепараторы крови) позволяет эффективно собирать клетки кроветворения из периферической крови даже при их низком содержании. При этом необходимость наркоза отпадает.

В условиях нормального кроветворения для получения достаточного количества стволовых клеток необходимо, как правило, 6 процедур. При каждой такой процедуре обрабатывается 10-12 литров крови.

Проблема низкого количества клеток кроветворения в периферической крови оставалась главным ограничением при использовании данного вида трансплантата.

Затем было показано, что после однократного введения некоторых противоопухолевых препаратов (циклофосфамид, этопозид, фторурацил) отмечается значительное увеличение числа стволовых клеток в периферической крови.

К недостаткам данного метода относятся: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, значительные различия в сроках начала роста содержания стволовых клеток в периферической крови у различных больных.

Введение некоторых гемопоэтических факторов роста (нейпоген, лейкомакс и др.) вызывает значительно увеличение поступления клеток кроветворения из костного мозга в периферическую кровь.

Применение аллогенной трансплантации костного мозга

В настоящее время основными показаниями для аллогенной трансплантации стволовых клеток являются

прогностически неблагоприятные варианты острых лейкозов,

хронический миелолейкоз (ХМЛ) и

миелодиспластический синдром (МДС).

Изучаются возможности применения данного метода у больных

множественной миеломой,

болезнью Ходжкина,

неходжкинскими лимфомами (лимфосаркомами),

раком почки и

молочной железы.

Острые нелимфобластные лейкозы (ОНЛЛ)

Применение стандартной химиотерапии в первой полной ремиссии позволяет добиться длительной выживаемости в 25-35% случаев по сравнению с 45-60% при использовании аллогенной трансплантации стволовых клеток. Применение трансплантации во второй ремиссии сопровождается длительной ремиссией лишь в 20-30% случаев.

Использование аллогенной трансплантации стволовых клеток с первично резистентным (устойчивым к лечению) течением ОНЛЛ позволяет добиться длительной ремиссии в 10-20% случаев.

Острые лимфобластные лейкозы (олл)

У взрослых больных с ОЛЛ , несмотря на высокую частоту (65-85%) ремиссий, в большинстве случаев болезнь рецидивирует (возвращается).

Проведение аллогенной трансплантации стволовых клеток в первой полной ремиссии у пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами (возраст старше 60 лет, высокий лейкоцитоз и т.д.) позволяет достичь длительной безрецидивной выживаемости в 40-60% случаев.

При отсутствии неблагоприятных факторов аллогенная трансплантация стволовых клеток обычно рекомендуется во второй полной ремиссии.

Аллогенная минитрансплантация

Аллогенная минитрансплантация, или трансплантация после миелоаблативных (не разрушающих костномозговое кроветворение) режимов получила распространение лишь недавно.

Ее применение связано с выявлением лечебной роли РТПО и появлением новых препаратов (флударабин, антитимоцитарный иммуноглобулин), вызывающих глубокую депрессию (угнетение) иммунной системы, но не вызывающих глубокой цитопении (снижение числа клеток крови).

Применение их в комбинации с умеренными дозами бусульфана или мелфалана позволяет эффективно пересаживать донорский костный мозг. При этом РТПО полностью сохраняется. Следует отметить, что эффективность этого метода зависит от массы остаточной опухоли, которая должна быть по возможности минимальной.

Предварительные результаты применения данной методики свидетельствуют о высокой эффективности минитрансплантации при значительно меньшей токсичности в сравнении с классическим методом.

Применение аутологичной трансплантации костного мозга

Основной ролью аутологичной трансплантации костного мозга является восстановление кроветворения после химиотерапии, что позволяет многократно увеличивать разовые дозы некоторых противоопухолевых препаратов. Это дает возможность усиливать противоопухолевый эффект и достигать более высокой безрецидивной выживаемости в сравнении с результатами стандартной химиотерапии.

Наиболее часто данный метод применяется при лечении больных с прогностически неблагоприятными вариантами течения неходжкинских лимфом (лимфосарком), болезни Ходжкина (лимфогранулематоза), множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичка и пр.

Неходжкинские лимфомы (нхл)

Применение стандартной химиотерапии у больных с НХЛ высокой и промежуточной степени злокачественности позволяет достичь 40-60% полных ремиссий.

Однако у 20-30% больных этой группы отмечаются рецидивы (возврат) болезни.

Применение высокодозной химиотерапии в сочетании с аутологичной трансплантацией костного мозга дало возможность значительно улучшить показатели длительной выживаемости у таких больных.

Болезнь ходжкина

У 10-30% больных с распространенными стадиями болезни Ходжкина первичная химиотерапия оказывается неэффективной, а у 40% пациентов возникает рецидив заболевания. Результаты лечения больных, малочувствительных к первичной химиотерапии и с первым ранним рецидивом (в течение первого года), неудовлетворительные.

Применение других схем стандартной химиотерапии позволяет достичь полных ремиссий не более чем у 40-45% больных, однако при этом ремиссии бывают короткими, а выживаемость низкая.

Применение высокодозной химиотерапии в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток позволяет почти в 2 раза увеличить частоту полных ремиссий, а значит, и надежду на увеличение выживаемости.

Множественная миелома

По данным Европейской организации по аутологичным трансплантациям костного мозга, безрецидивная и общая выживаемость 5500 больных множественной миеломой, получавших высокодозную химиотерапию в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, составила соответственно 28 и 48 месяцев, что превышает результаты стандартной химиотерапии.

Наилучший прогноз (исход) имеют больные моложе 60 лет с I-II стадиями заболевания и уровнем бета-2 микроглобулина менее 4.

Использование высокодозной химиотерапии при других опухолях (рак молочной железы, яичка и др.) находится на этапе изучения. При этом получены обнадеживающие результаты.

Таким образом, высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных или аллогенных стволовых кроветворных клеток за последние годы стала эффективным методом лечения многих опухолей.

Прогресс в биологии и иммунологии клеток кроветворения позволяет надеяться на еще более эффективное применение этого метода в будущем, в том числе и при распространенных новообразованиях, резистентных (устойчивых) к химиотерапии.

Источник: http://www.pror.ru/treatment/transplantation

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.